在TROPION-Lung01 III期试验中，新型基于计算病理学的tropion - 2生物标志物可预测非小细胞肺癌患者的临床结果

澳门在线赌城娱乐和第一三共制药的datopotamab deruxtecan在使用该生物标志物的患者中显示出更大的无进展生存获益

澳门在线赌城娱乐和罗氏组织诊断正在合作共同开发和商业化TROP2-QCS生物标志物伴随诊断
 

TROPION-Lung01 III期试验的探索性分析结果显示，通过澳门在线赌城娱乐专有的计算病理学平台测量了TROPION-Lung01, 定量连续计分法, 预测晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)治疗的临床结果. TROP2-QCS生物标志物阳性肿瘤患者, Datopotamab deruxtecan与多西他赛相比，在整个试验人群中显示出更大的疗效.

这些研究结果将在总统研讨会(PL02.11)在国际肺癌研究协会主办的IASLC 2024世界肺癌会议(WCLC)上发表.

TROP2是一种在非小细胞肺癌肿瘤细胞表面和内部广泛表达的蛋白.^1,2 当使用常规免疫组织化学(IHC)为基础的病理评估, TROP2表达不能预测患者对TROP2导向的抗体药物偶联物(ADC)的反应。.^3,4 QCS是一个完全监督的计算病理学平台, 由澳门在线赌城娱乐公司开发, 它分析病人组织样本的数字化图像，并精确地量化目标, 像TROP2, 在肿瘤细胞上和内部.

Datopotamab deruxtecan是由第一三共制药公司发现并由澳门在线赌城娱乐和第一三共制药公司联合开发的一种特异性设计的trop2导向DXd ADC.

在本分析中，QCS用于分析从TROPION-Lung01患者收集的组织样本. 这为每个样本中的每个肿瘤细胞产生了正常化的膜比率. 如果大多数(≥75%)肿瘤细胞的比值低于预定值(≤0)，则认为患者肿瘤呈TROP2-QCS生物标志物阳性.56)，表明细胞质中TROP2的比例更大.

分析显示，与鳞状NSCLC患者相比，非鳞状NSCLC患者被认为TROP2-QCS生物标志物阳性的比例更高(66%对44%), 分别). 在无可操作的基因组改变的非鳞状NSCLC患者亚组中，生物标志物阳性的阈值被优化为无进展生存(PFS)，因为它代表了具有显著未满足的医疗需求且没有可操作的生物标志物的人群.

TROP2-QCS生物标志物阳性肿瘤患者(60%的生物标志物可评估人群，包括非鳞状和鳞状非小细胞肺癌患者), 与多西他赛相比，datopotamab deruxtecan降低了43%的疾病进展或死亡风险(中位PFS为6.9对4.1 months; hazard ratio [HR] 0.57; 95% confidence interval [CI] 0.41-0.79).

相比之下, 在总体试验人群的初步分析中, 与多西他赛相比，datopotamab deruxtecan降低了25%的疾病进展或死亡风险(PFS为4).4对3.7 months; HR 0.75; 95% CI 0.62-0.91; p=0.004) as 提出了 在2023年欧洲肿瘤医学学会大会上.⁵

在没有可操作的基因组改变和TROP2-QCS生物标志物阳性肿瘤的非鳞状NSCLC患者亚组中, datopotamab deruxtecan使疾病进展或死亡风险降低48% (PFS为7).2对4.1 months; HR 0.52; 95% CI 0.35-0.78).

玛丽娜Garassino, MD, 芝加哥大学, 医学教授和试验的研究者, 他说:“TROP2在实体肿瘤细胞中广泛表达, 包括非小细胞肺癌, 但它尚未被确定为任何trop2导向的抗体药物偶联物的预测性生物标志物. 澳门第一赌城在线娱乐已经用这个分析表明，更精确的定量测量肿瘤细胞上和内部的TROP2, 由澳门在线赌城娱乐的计算病理学平台实现, 能否确定哪些非小细胞肺癌患者最有可能从datopotamab deruxtecan治疗中获益.”

Susan Galbraith，肿瘤学研究中心执行副总裁&D, 澳门在线赌城娱乐, 他说:“这项分析证明了澳门第一赌城在线娱乐的计算病理学平台在发现新的预测性生物标志物和大大改善患者选择datopotamab deruxtecan方面的能力. 它还具有很大的潜力，可以帮助澳门第一赌城在线娱乐更广泛的抗体药物偶联物组合中更精确地选择患者. 澳门第一赌城在线娱乐很高兴扩大与罗氏组织诊断公司的合作，目的是验证这种用于TROP2的探索性方法, 开发伴随诊断并尽快将其带到诊所.”

Ken Takeshita，医学博士，全球主管，R&D, 第一三共制药, 他说:“QCS分析的结果支持TROP2的潜力, 通过定量连续评分来衡量, 作为datopotamab deruxtecan的预测性生物标志物，并开始回答为什么某些非小细胞肺癌患者对治疗反应更好的问题. 这些见解对于提高澳门第一赌城在线娱乐对如何更精确地识别非小细胞肺癌患者的理解至关重要，这些患者可能受益于澳门第一赌城在线娱乐的trop2导向抗体药物偶联物治疗.”

在可评估的生物标志物人群中, 没有发现新的安全性问题，无论TROP2状态如何，3级或更高级别治疗相关不良事件(TRAE)的发生率相似. TROP2-QCS生物标志物阳性肿瘤患者, 3级或更高级别trae分别发生在datopotamab deruxtecan组和docetaxel组的30%和46%的患者中, 分别. 最常见的3级及以上trae是口腔炎(7%，3%)和眼表事件(3%，0%)。. 3级或更高级别的药物相关间质性肺疾病事件分别发生在3%和1%的datopotamab deruxtecan和docetaxel组患者中, 分别.

TROPION-Lung01 QCS分析结果总结

CI, confidence interval; HR, hazard ratio; ORR, 客观反应率; PFS, 无进展生存

澳门在线赌城娱乐和罗氏组织诊断合作，共同开发和商业化TROP2-QCS生物标志物伴随诊断

澳门在线赌城娱乐和罗氏组织诊断公司正在扩大他们现有的合作，共同开发一种新的伴随诊断，其中包括澳门在线赌城娱乐专有的计算病理学平台, QCS, 将部署在罗氏的海军中^® 数字病理图像管理系统.

吉尔德国, Head, 罗氏组织诊断, 他说:“澳门第一赌城在线娱乐与澳门在线赌城娱乐的合作将继续推动传统癌症诊断的发展. 通过开发一种超越人类能力的创新人工智能工具, 该解决方案将能够帮助确定哪些癌症患者最有可能从靶向治疗中受益, 可能改善病人护理.”

在这种扩大的合作下, 罗氏组织诊断和澳门在线赌城娱乐将共同开发和商业化一种新的伴随诊断在罗氏的海军^® 数字病理平台, 基于QCS计算病理平台, 以帮助病理学家解释研究性VENTANA TROP2检测.

作为病理学实验室解决方案的领先供应商, 罗氏组织诊断提供端到端的数字病理工作流程，从组织染色到产生高质量的数字图像，可以使用自动临床图像分析算法进行可靠的评估. 

Notes

晚期非小细胞肺癌
近2.2022年，全球诊断出500万例肺癌病例.⁶ 非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，约占病例的80%.⁷ 大约75%和25%的NSCLC肿瘤为非鳞状或鳞状组织.⁸  而免疫治疗和靶向治疗改善了一线转移性肿瘤的预后, 大多数患者最终经历疾病进展并接受化疗.^9-11 几十年来,, 化疗是晚期非小细胞肺癌患者的最后一种治疗方法, 尽管效果有限，而且已知有副作用.^9-11

TROP2是一种在大多数NSCLC肿瘤中广泛表达的蛋白.¹ 目前还没有trop2导向的ADC被批准用于治疗肺癌.^12,13

TROPION-Lung01
TROPION-Lung01是一种全球性的, 随机, 多中心, 开放标签III期试验评估datopotamab deruxtecan的有效性和安全性.0mg/kg)与多西他赛(75mg/m2)在有或没有可操作的基因组改变的成年局部晚期或转移性NSCLC患者中进行对比，这些患者需要在先前治疗后进行全身治疗. 具有可操作的基因组改变的患者以前接受过基于铂的化疗和批准的靶向治疗. 没有已知可操作的基因组改变的患者先前接受过治疗, 并发或顺序, 铂基化疗和PD-1或PD-L1抑制剂.

通过盲法独立中心评价(BICR)和OS评估TROPION-Lung01的双主要终点为PFS. 关键次要终点包括研究者评估的PFS, 客观反应率, 反应持续时间, 响应时间, BICR和研究者评估的疾病控制率, 和安全.

TROPION-Lung01在亚洲招募了约600名患者, Europe, 北美, 大洋洲和南美洲. 欲知详情，请浏览 临床试验.gov.

Dato-DXd (Dato-DXd)
Dato-DXd (Dato-DXd)是一种实验性的trop2导向ADC. 采用第一三共制药专有的DXd ADC技术设计, datopotamab deruxtecan是第一三共(第一三共制药)肿瘤学产品线中的六种DXd adc之一, 也是澳门在线赌城娱乐ADC科学平台中最先进的项目之一. Datopotamab deruxtecan由人源抗trop2 IgG1单克隆抗体组成, 与札幌医科大学合作开发, 附着在一些拓扑异构酶I抑制剂有效载荷上(一种艾替替康衍生物), DXd)通过基于四肽的可切割连接体.

一项全面的全球临床开发计划正在进行中，有20多项试验评估datopotamab deruxtecan治疗多种癌症的有效性和安全性, 包括非小细胞肺癌, 三阴性乳腺癌和hr阳性, her2阴性乳腺癌. 该项目包括7项针对肺癌的III期试验和5项针对乳腺癌的III期试验，评估datopotamab deruxtecan在不同环境下作为单一疗法和与其他抗癌疗法联合使用的效果.

第一三共合作
澳门在线赌城娱乐和第一三共进入全球合作，共同开发和商业化 Enhertu in 2019年3月 和datopotamab deruxtecan 2020年7月在日本，第一三共维持每个ADC的专有权. 第一三共制药负责生产和供应 Enhertu 和datopotamab deruxtecan.

澳门在线赌城娱乐治疗肺癌
澳门在线赌城娱乐正致力于通过早期疾病的检测和治疗，使肺癌患者更接近治愈, 同时也在推动科学的发展，以改善耐药和高级环境的结果. 通过定义新的治疗靶点和研究创新方法, 公司的目标是将药物匹配到最能受益的患者.

该公司的综合产品组合包括领先的肺癌药物和下一波创新, 包括 Tagrisso (osimertinib)和 Iressa (吉非替尼); Imfinzi (durvalumab)和 Imjudo (tremelimumab); Enhertu (trastuzumab deruxtecan)和datopotamab deruxtecan与第一三共制药合作; Orpathys (savolitinib) in collaboration with HUTCHMED; as well as a pipeline of potential new medicines and combinations across diverse mechanisms of action.

澳门在线赌城娱乐是Lung Ambition Alliance的创始成员之一, 一个致力于加速创新并为肺癌患者提供有意义改善的全球联盟, 包括治疗之外的.

澳门在线赌城娱乐在肿瘤学
澳门在线赌城娱乐正在引领肿瘤学领域的一场革命，致力于为各种形式的癌症提供治疗, 跟随科学去了解癌症及其所有的复杂性, 开发并向患者提供改变生活的药物.

该公司专注于一些最具挑战性的癌症. 正是通过持续的创新，澳门在线赌城娱乐建立了行业中最多样化的产品组合和管道之一, 有可能催化医学实践的变化，改变病人的体验.

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参考文献